世界正面臨細菌對已知抗生素產生抗藥性、導致基本藥物失效的日益嚴重的威脅。但現在,研究人員正在探索有希望的新治療策略,目的是使這些抗藥性細菌再次對藥物敏感。
抗生素抗藥性細菌的興起被稱為“無聲的流行病「與其他流行病(如 新冠肺炎,特別是在抗生素使用基本上不受控制的地區。 2019 年報告的估計 由美國疾病管制與預防中心 (CDC) 發布 研究表明,當年全球至少有 127 萬人因抗藥性細菌死亡,其中僅美國就有 35,000 人死亡。這標誌著自新冠疫情爆發以來,美國死於抗藥性微生物的人數增加了 52%。 CDC 2013年的上一份報告。
“抗生素抗藥性是一個主要的公共衛生威脅,因為現代醫療保健很大程度上依賴抗生素——分娩、癌症治療、移植、手術和感染,” 扎明·伊克巴爾英國巴斯大學演算法和微生物基因組學教授在一封電子郵件中告訴《Live Science》。
是什麼導致了這場日益嚴重的災難?這 抗生素的過度使用和濫用 醫學和農業都是罪魁禍首。
有關的: 超級細菌正在增加。我們怎麼才能防止抗生素被淘汰?
這是因為抗生素抗藥性源自 自然進化過程 ——其中最適應的細菌擁有正確的工具來戰勝抗生素,並生存下來並傳遞這些工具。
當一群細菌接觸到抗生素時,任何允許細菌在藥物中存活的基因突變都會在細菌細胞之間迅速傳播。重複使用不同的抗生素可能會導致細菌對多種藥物產生抗藥性,導致菌株無法再使用任何已知的抗生素治療— 可能造成致命後果。
鑑於這令人心寒的現實,我們必須盡可能延長現有抗生素的有效性 新的替代解決方案在後台設計。實現這一目標的一種方法是找到能夠逆轉細菌產生抗藥性的過程的策略,將它們推回藥物敏感狀態。
為了實現這一目標, 喬安娜·阿澤雷多葡萄牙米尼奧大學副教授利用細菌的天敵:噬菌體或感染細菌的病毒。這些病毒簡稱為噬菌體,通常被討論為 有前景的治療策略 對抗抗生素抗藥性細菌,因為它們有可能殺死所感染的細胞。然而,噬菌體 Azeredo 並不是殺死細菌,而是感興趣將自身插入細菌的基因組中。
她的研究用途 基因工程噬菌體 作為「特洛伊木馬」傳遞基因,最終使細菌容易受到抗生素的影響 透過消除抗性基因 他們攜帶。
細菌針對噬菌體和抗生素的常見抗藥性機制是生物膜,它可以保護細菌細胞免受傷害。 弗雷德里克·阿爾姆奎斯特, 瑞典於默奧大學有機化學教授與分子生物學家 克里斯蒂娜·斯託林斯華盛頓大學分子微生物學教授正在開發化合物 分解抗藥性細菌的生物膜,有效地使他們對抗生素重新敏感。
Almqvist 和 Stallings 的研究發現了一種小分子, 破壞微生物形成生物膜的遺傳途徑。該分子不僅從一開始就阻止了這種抗藥性機制的進化,而且還恢復了對已經進化出使用它的細菌的抗生素敏感性。
其他研究人員正在採取不同的方法:他們針對抗藥性的下游機制,而不是消除其根本遺傳原因。例如,研究來自 德斯波伊娜·馬夫里杜德州大學奧斯汀分校助理教授的目標是透過阻止細胞製造有助於折疊其他蛋白質的蛋白質,從而使抗藥性細菌重新變得敏感。
折疊是使新製造的蛋白質能夠執行特定功能的關鍵步驟。馬夫里杜的方法可以防止蛋白質折疊,使細菌能夠抵抗抗生素。在研究中, 抑制這種折疊輔助蛋白 恢復多重抗藥性細菌的敏感性。不過,該研究中使用的抑制劑尚未被批准用於人類,因此需要進一步的研究才能將這些發現應用於臨床。
設計新的抗生素是 昂貴且困難,這是眾多原因之一 正在開發的人很少。因此,保護和延長現有抗生素的有效性至關重要。抗生素抗藥性危機的未來尚不確定,但正在進行的研究為改變這一全球挑戰進程的創新策略帶來了希望。然而,我們必須從以前的錯誤中學習。我們採用的任何新策略都應該預測細菌可能進化以抵抗治療的方式。
“了解細菌如何應對抗生素施加的選擇壓力非常重要,” 安德魯普雷斯頓巴斯大學微生物致病性教授 微生物學雜誌主編,在一封電子郵件中告訴《生活科學》。 “我們將推出一些新的治療策略,因此我們必須考慮如何減輕/減少抗藥性的選擇,以延長其使用時間。”
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