研究人員推出了一種透過針對小腸脂肪吸收來解決肥胖問題的新方法。這種尖端的奈米顆粒系統旨在將治療分子直接輸送到消化道，已顯示出預防飲食引起的肥胖的巨大潛力。作品發表在期刊上 先進科學。

該研究在 2024 年 UEG 週上發表，重點在於一種名為甾醇 O-酰基轉移酶 2 (SOAT2) 的酶，該酶在小腸脂肪吸收中發揮關鍵作用。透過抑制小腸中的這種酶，該研究提供了一種有前途的治療方法來減少脂肪吸收並可能預防肥胖。

儘管對脂肪代謝進行了廣泛的研究，但迄今為止，腸道脂肪酸攝取的有效抑制劑仍然難以捉摸。 「多年來，研究人員一直在研究脂肪代謝，但要找到一種有效的方法來阻止脂肪吸收一直很困難，」首席研究員邵文濤博士解釋。 “雖然大多數策略側重於減少飲食脂肪攝入量，但我們的方法直接針對身體的脂肪吸收過程。”

研究小組開發了一種使用奈米顆粒的創新輸送系統——一種由聚合物核心製成的微小膠囊，外部塗有保護殼。

該系統旨在有效地將小幹擾 RNA (siRNA) 運送到小腸，在那裡它們可以減少 SOAT2 的表達，抑制脂肪吸收。在小鼠模型中，接受奈米顆粒療法治療的動物吸收的脂肪較少，並且避免了肥胖，即使是高脂飲食也是如此。

「這種口服治療有幾個優點，」邵博士說。 「它是非侵入性的，毒性低，與目前的肥胖治療方法相比，它具有提高患者依從性的潛力，而目前的肥胖治療方法通常是侵入性的或難以維持。這使其成為一種有前途的替代方案。

該研究還揭示了 SOAT2 調節脂肪吸收的潛在機制。小腸中 SOAT2 的抑制會引發 CD36（負責運送脂肪的蛋白質）的降解。這個過程涉及細胞壓力和 E3 連接酶 RNF5 的招募，RNF5 是一種增強 CD36 降解的酶。

先前的研究表明，阻斷肝臟 SOAT2 會導致肝臟中脂肪堆積，而這種針對腸道的方法規避了這種風險，為肥胖症提供了更安全、更有針對性的治療方法。

研究主管姜兆彥教授解釋說：「該療法最令人興奮的方面之一是它能夠在不影響肝臟的情況下靶向腸道中的脂肪吸收。這一點很重要，因為先前的研究表明，阻斷肝臟中的SOAT2 可以導致那裡的脂肪堆積——我們的治療通過僅關注腸道 SOAT2 來避免這種風險。

展望未來，研究小組計劃在更大的動物模型中測試奈米顆粒系統，以確認其在人類中潛在用途的有效性和安全性。

江教授總結道：“我們相信，這種奈米顆粒系統代表了肥胖管理的突破，提供了一種解決脂肪代謝和飲食相關體重增加的新解決方案，有可能開創更有效治療的新時代。”