巴塞隆納—在一項首次人體臨床試驗中，一種基於信使RNA (mRNA) 的膠質母細胞瘤癌症疫苗在超過四分之三的患者中誘導了腫瘤相關抗原特異性T 細胞反應，並且具有可接受的安全性。

「這些早期數據令人鼓舞，」德國圖賓根大學醫院醫學博士 Ghazaleh Tabatabai 在 CureVac 發布的新聞稿中表示，該公司正在開發該疫苗。

「最重要的是，在大量患者中觀察到的強烈的從頭T 細胞反應反映了疫苗突破腫瘤免疫耐受並產生新的免疫反應的能力，」Tabatabai 說，他在歐洲免疫大會上介紹了這一發現。

MGMT 非甲基化膠質母細胞瘤預後較差，手術和替莫唑胺放化療後中位總存活期約 12 個月。 Tabatabai 告訴與會者，這種疾病代表了新療法的「治療挑戰，臨床需求尚未得到滿足」。

mRNA 疫苗已被證明可以誘導針對多種癌症抗原的 CD4+ 和 CD8+ T 細胞反應。

目前正在研究的多抗原 mRNA 疫苗 CVGBM 編碼來自四種與膠質母細胞瘤相關的腫瘤相關抗原的八個片段。

Tabatabai 在 ESMO 上報告了一項 1 期研究的劑量遞增（A 部分）部分的第一個結果，該研究評估了 16 名新診斷並手術切除 MGMT 非甲基化膠質母細胞瘤患者的 CVGBM。這些患者也完成了術後放射治療，有或沒有化療。

患者接受了四種劑量等級的疫苗——三名患者12 µg、三名患者25 µg、三名患者50 µg 或7 名患者100 µg——在10 週內進行7 次肌肉注射，並由研究者自行決定最佳維持疫苗接種。

安全性和耐受性是主要結果。沒有觀察到劑量限制性毒性。

大多數與治療相關的不良事件是 mRNA 疫苗特有的 1 級或 2 級全身性反應。這些症狀包括頭痛、發冷、發燒和疲勞，這些症狀在註射後 1 或 2 天內消失。

總體而言，16 名患者中有 7 名 (43.8%) 報告了總共 9 起 3 級治療相關不良事件，沒有 4/5 級事件。 3 級治療相關不良事件不依賴劑量。因此，選擇 100 µg 作為已啟動的研究劑量確認（B 部分）的建議劑量。

Tabatabai 說，初步免疫原性結果表明，該疫苗在 13 名可評估患者中的 10 名（77%）中誘導了癌症抗原特異性 T 細胞反應，這是「非常令人鼓舞的」。

最值得注意的是，在有反應的患者群中，84% 的免疫反應是由 CVGBM 疫苗從頭產生的，在先前不存在針對編碼抗原的 T 細胞活性的患者中誘導 T 細胞活性。

九名患者 (69%) 表現出抗原特異性 CD8+ 反應，四名患者 (31%) 具有 CD4+ 反應，三名 (23%) 患者同時具有 CD8+ 和 CD4+ 反應。

Tabatabai 在新聞稿中表示：“我們渴望看到這些結果在下一階段的研究中得到進一步驗證。” “這可能標誌著對抗這種毀滅性疾病的重要時刻。”

鼓勵其他新方法的早期數據

同一次會議也介紹了另外兩種治療腦腫瘤的新療法的一期臨床結果。

比利時布魯塞爾自由大學的Bart Neyns 醫學博士報告稱，對於復發性高級別神經膠質瘤患者，顱內注射自體骨髓樹突狀細胞聯合伊匹單抗和納武單抗是可行、安全的，並且與「鼓勵生存」相關。

中國蘇州蘇州大學第四附設醫院的黃玉倫醫學博士報道，鞘內注射靶向B7H3 的同種異體CAR-γδT 細胞(QH104) 治療復發性高級別膠質母細胞瘤是安全的，並且具有客觀的緩解率43%，疾病控制率為100%，中位追蹤7.4個月後仍未達到中位無惡化存活期。

法國馬賽大學醫院的 Emeline Tabouret 醫學博士、哲學博士擔任這三份摘要的討論者，她同意這些結果「非常令人鼓舞」。

從大局來看，Tabouret 指出，“mRNA 疫苗、樹突狀細胞和 CAR-T 細胞等創新方法都非常有前途”，但活動應該改進，並且應該更好地定義組合和設定。

Tabatabai 的研究由 CureVac 資助。 Tabatabai 揭露了與 CureVac 和其他製藥公司的關係。 Neyns 的這項研究由比利時 Kom op tegen Kanker 資助。黃的這項研究由 Unicet Biotech 資助。 Neyns、Huang 和 Tabouret 都報告沒有相關的財務關係。