K根據醫生的建議，athryn 於 2023 年 4 月開始「超適應症」服用 Ozempic。這位伊利諾伊州居民在懷孕期間被診斷出患有妊娠糖尿病，並在女兒出生後一直在與體重作鬥爭。由於副作用，她在 7 月短暫服藥，並於 8 月再次開始服用。 9月，她發現自己懷孕了。
儘管凱瑟琳沒有採取避孕措施，但懷孕仍然是一個驚喜。醫生告訴她，她不太可能自然受孕，在透過試管受精生下她的第一個孩子之前，她已經經歷了幾輪宮內人工授精（IUI），但都沒有成功。 「這完全出乎意料，」凱瑟琳告訴我。 “我們並沒有真正計劃這麼快讓我們的家庭壯大——我的第一個女兒只有 13 個月大。”
Ozempic 是一種 2 型糖尿病藥物，不是生育治療藥物。但像凱瑟琳這樣的故事並不少見。事實上，有一個完整的登記系統專門用於監測服用 Wegovy 期間懷孕的女性，Wegovy 是一種減肥藥，並且含有與 Ozempic 相同的活性成分。其他女性也在 X 上以#OzempicBabies 標籤分享她們的故事。
利茲教學醫院生殖醫學顧問亞當巴倫 (Adam Balen) 表示，此類藥物引發的體重減輕可能是意外懷孕的原因。他解釋說，超重會對女性的生育能力產生多種負面影響，包括抑制排卵、降低卵子和子宮內膜的品質。因此，當超重或肥胖的女性減肥時，她們受孕的機會往往會更高。
但也有另一種理論認為，Ozempic 等藥物可能會幹擾避孕藥的功效。這些新型糖尿病和減肥藥物模仿了一種名為 GLP-1 的天然腸道激素，它具有三個主要功能：增加胰島素、減緩胃排空以及作用於調節飢餓的大腦部分。這是第二種功能，可能會阻礙身體對口服避孕藥的吸收，進而導致意外懷孕。
大型製藥公司如禮來 (Eli Lilly) 建議女性在開始使用 Mounjaro 或 Zepbound 藥物或增加劑量時改用非口服避孕藥或屏障避孕法。 Mounjaro 和 Zepbound 皆含有 GLP-1 激動劑替澤帕肽。
然而，沒有證據表明這一理論也適用於 Ozempic 和 Wegovy，這兩種藥物由諾和諾德 (Novo Nordisk) 生產，含有一種稱為索馬魯肽的不同化合物。 Novo 的發言人表示，在該公司的臨床試驗中，該公司的藥物並未將組合藥片中活性成分的整體暴露程度改變到「臨床相關程度」。
「就整個避孕藥問題對懷孕的影響程度而言，仍然有點不確定，」巴倫說。他補充說，吸收係數可能有一定影響，但體重減輕可能是更大的原因。
這種現象導致一些研究人員推測 GLP-1 藥物可以改善與女性不排卵的最常見原因—多囊性卵巢症候群 (PCOS) 相關的生育能力。這種情況影響了大約十分之一的女性，症狀包括月經不規則、體毛過多和體重增加。這也是凱瑟琳難以懷上第一個孩子的原因之一。
多囊性卵巢症候群患者通常會服用避孕藥來調節經期，但這並不能解決病情的根本機制，當然也無助於生育。
Melanie Cree, director of the University of Colorado’s PCOS multidisciplinary clinic, is the main investigator on a clinical trial testing semaglutide in 80 obese girls and women with PCOS aged 12 to 35. She explains how GLP-1 drugs are thought to encourage ovulation in the狀態.
Cree 說，大約 80% 的 PCOS 患者在體內排卵所需的荷爾蒙分泌系統不同步。這種荷爾蒙失衡是由兩種機制驅動的——大腦下丘腦問題和胰島素抗性。當身體細胞對調節血糖的荷爾蒙反應不佳時，就會發生後者。
如果患者體重減輕，胰島素抗性會有所改善，這就是為什麼患有多囊性卵巢症候群的女性在診斷時經常被建議這樣做。這個想法是，GLP-1 藥物引發的體重減輕可以提高胰島素敏感性，從而恢復卵子釋放的正確荷爾蒙平衡。
克里表示，還可能有另一種機制在運作。在 MRI 試驗研究中，她的團隊注意到服用索馬魯肽的多囊性卵巢症候群女性的大腦連接發生了變化。 「大腦中感知卡路里的部分，即下丘腦，與大腦中負責決策的部分連接得更好，」她告訴我。 “我們不知道神經學上到底是什麼——這只是與食慾有關還是還有更多的東西？”
然而，在大多數情況下，減肥似乎是主要驅動力，克里說。根據她早期對該綜合徵的研究，她說索馬魯肽可能不會對體重理想的患者產生影響。根據發表在《多囊性卵巢症候群》雜誌上的研究，雖然 80% 患有 PCOS 的女性的 BMI 值高於正常或較高，但其餘的則呈現出所謂的瘦表型。 糖尿病與代謝紊亂雜誌。
這就提出了一個問題：GLP-1 藥物對患有 PCOS 的女性有什麼特殊作用，而它們通常對超重或肥胖女性沒有作用嗎？
愛丁堡大學 MRC 生殖健康中心首席研究員 Colin Duncan 表示，與未患有 PCOS 的超重或肥胖女性相比，患有 PCOS 的女性對胰島素水平的影響可能更大。他說，因此，患有多囊性卵巢症候群的女性的生育能力改善可能更為顯著。
此外，多囊性卵巢症候群患者可能會從藥物減肥方法中獲益更多，因為他們有新陳代謝問題，使減肥更具挑戰性。鄧肯說，在一個被稱為餐後產熱的過程中，患有多囊性卵巢綜合症的女性燃燒的卡路里大約是體重相匹配的健康女性餐後燃燒的卡路里的 75%。
「這意味著每一天， [women with PCOS] 例如，必須多運動 20% 或少吃 4% 才能與其他人一樣，」他說。 「我認為，對於那些與體重作鬥爭的女性來說，這可能會非常令人沮喪，因此從心理和健康的角度來看，在改變生活方式的同時，擁有一些有助於開始減肥的東西，可以讓人們更好地維持減肥效果，」巴倫說。
一個住在英國的fua也受到體重和生育能力的困擾。她的第一個兒子是在她與多囊性卵巢綜合症特定營養師合作優化她的飲食以幫助她排卵的過程中一年半後懷上的。雖然她的體重沒有減輕，但她確實在 2020 年自然懷孕了。
兩年後，Afua 在私人內分泌科醫生的建議下開始服用 Ozempic，並在不到 9 個月的時間內「就像沒事一樣」減掉了 30 公斤。當她準備再要一個孩子時，阿富亞停止服用藥物，並在四個月後發現自己懷上了第二個兒子。 「Ozempic 徹底改變了我的生活，」她說。
Balen 說，問題在於，出於對嬰兒發育異常的可能性的安全考慮，不建議嘗試懷孕的女性使用 GLP-1 藥物。
美國食品藥物管理局建議女性在計劃懷孕前至少兩個月停止服用 Ozempic。凱瑟琳在服用 Ozempic 期間懷孕了，她被建議立即停藥——她的第二個女兒很健康。
但即使正確使用，取得 GLP-1 藥物也是另一個挑戰。
在美國經歷了幾年間歇性短缺之後，Novo 最近讓 Ozempic 和 Wegovy 的供應重回正軌。更重要的是，這些藥物僅被批准用於少數病症，多囊性卵巢症候群不是其中之一。
英國國家健康與照護卓越研究所建議 BMI 為 35 或以上、且有其他與體重相關的健康問題（例如高血壓）且未受控制的 2 型糖尿病患者使用 Ozempic。如果體重指數較低的人因低升糖風險而無法使用胰島素，也可以使用胰島素。
但 GLP-1 藥廠正在努力解鎖其藥物在其他體重相關疾病中的新適應症。 7 月，英國藥品和保健品監管機構批准 Wegovy 用於降低超重和肥胖人群嚴重心臟病或中風的風險。
鄧肯說：“如果認為多囊性卵巢綜合症可能是除了肥胖之外還可以使用這些藥物的原因之一，那就太好了。”
同時，這種綜合症正在對醫療支出造成影響。七月發表在《 臨床內分泌學雜誌 & 新陳代謝 卡迪夫大學研究人員的研究表明，越來越多的人被診斷出患有多囊性卵巢症候群。他們估計，2019 年英國治療這種疾病的費用超過 12 億英鎊。
對 Afua 來說，Ozempic 是理所當然的選擇。 「甚至我的伴侶也對我說，一旦您完成母乳喂養，如果您準備好了，我們就會讓您重新使用 Ozempic，因為他可以看到這些好處讓我臉上露出了多少笑容。」她說。 “我認為醫生、國民醫療服務體系（NHS）和每個人都需要更多地了解那裡有什麼以及什麼可以真正提供幫助。”
