一種針對新型偏頭痛預防途徑的單株抗體在 II 期 HOPE 試驗中取得了成功。

丹麥哥本哈根大學附屬醫院 Rigshospitalet 的 Messoud Ashina 醫學博士及其合著者報告稱，在接下來的 4 週內，單次 750 毫克靜脈輸注 Lu AG09222 在降低偏頭痛頻率方面優於安慰劑。

在基線時，每月平均偏頭痛天數為 16.7 天。到第 4 週，Lu AG09222 組每月偏頭痛天數減少 6.2 天，而安慰劑組減少 4.2 天（差異，-2.0 天，95% CI -3.8 至 -0.3， 磷=0.02）。

Lu AG09222 靶向腦下垂體腺苷酸環化酶激活多肽 (PACAP)，這是一种血管舒張多肽，被認為與偏頭痛病理生理學有關。

Ashina 及其同事在論文中寫道：“這些發現證實了概念驗證，表明 Lu AG09222 對 PACAP 信號傳導的抑制代表了一種新的、潛在有效的偏頭痛預防機制。” 新英格蘭醫學雜誌。

早期實驗報告靜脈輸注 PACAP 會誘發偏頭痛患者偏頭痛發作。對健康志願者的 I 期研究表明，Lu AG09222 抑制 PACAP 誘導的顱動脈擴張並減少伴隨的頭痛。

Elizabeth Loder 醫學博士、公共衛生碩士指出，如果Lu AG09222 最終獲得FDA 批准，它將成為第二類用於預防偏頭痛的單株抗體治療藥物，第一類是降鈣素基因相關勝肽（CGRP）或其受體的抗體。

「雖然在比較各個試驗的結果時應謹慎行事，但目前試驗中觀察到的每月2 次偏頭痛天數的組間差異與CGRP 單株抗體的試驗結果相似，並且低於一些已建立的試驗中觀察到的差異。

「即使新的 PACAP 抗體並不比現有療法更有效，但它的到來仍然很有價值，」她補充道。 “當偏頭痛的另一個潛在目標被發現並被證明適合治療時，這總是好消息。”

HOPE 招募了 237 名患有陣發性或慢性偏頭痛的患者，這些患者之前曾接受過 2 至 4 次預防性治療，但均失敗。參與者被隨機分配接受單劑量基線輸注 750 mg 或 100 mg LuAG09222 或安慰劑。總體而言，97 名參與者接受了 750 毫克 LuAG09222，46 名參與者接受了 100 毫克，94 名參與者接受了安慰劑。

三個試驗組的基線特徵大致相似。平均年齡為 42.5 歲，100% 的參與者是白人，88% 是女性。

研究包括 4 週的治療期和 8 週的追蹤期。主要終點是 750 mg 組與安慰劑組相比，第 1 週至第 4 週期間每月偏頭痛天數相對於基線的平均變化。參與者完成每日電子日記以記錄頭痛事件、症狀和其他數據。

在 4 週的治療期間，每月偏頭痛天數較基線減少至少 50% 的參與者百分比在 750 毫克組為 32%，在安慰劑組為 27%。

12週內治療組與安慰劑組相比發生率較高的不良事件包括COVID-19（7% vs 3%）、鼻咽炎（7% vs 4%）和疲勞（5% vs 1%）。

750 mg 組出現了一項嚴重不良事件，被確定為交感神經後頸綜合徵，這是在輸注 1 個月後報告的。該參與者有椎源性疼痛症候群病史，該事件被認為與Lu AG09222治療無關。

Ashina 和合著者承認，這項研究存在一些限制。他們寫道：“作為一項概念驗證試驗，樣本量很小，試驗持續時間和隨訪時間都很短，參與者只接受了一劑 Lu AG09222。”患有臨床顯著心血管疾病或其他混雜健康問題的偏頭痛患者被排除在外，研究結果可能不會顯示對所有偏頭痛患者的療效或安全性。

Loder 指出，由於 PACAP 可能在減少神經發炎或缺血方面發揮重要作用，因此需要仔細審查其與其他治療方法聯合使用時的安全性，以及更好地表徵其對懷孕的影響。 「後者尤其重要，因為大多數接受偏頭痛治療的患者都是育齡婦女，」她寫道。