血型很複雜。兩個最著名的血型系統是 ABO 和 Rh。在每個血型中，紅血球可以攜帶稱為抗原的表面標記。例如，在ABO血型系統中，有A和B抗原－A血型的人有A抗原，​​B血型的人有B抗原，AB血型的人兩者都有，O血型的人兩者都沒有。現在有 47 個公認的血型系統，總共包含 360 多種公認的血液抗原。由 NHS 血液和移植科學家領導的新研究建立了一種新的血型系統 MAL，該系統是 AnWj 抗原的所在地，該抗原於 1972 年被發現，但其遺傳背景迄今尚不清楚。這項新發現可以識別和治療缺乏這种血型的罕見患者。

現在有 47 個血型系統，總共包含 360 多种血液抗原。圖片來源：格德·阿爾特曼。

「50 多年來，AnWj 的遺傳背景一直是一個謎，而我個人在近 20 年的職業生涯中一直在試圖解開這個謎，」NHS 血液和移植部門的 Louise Tilley 博士說。

「這代表了一項巨大的成就，也是團隊長期努力的頂峰，最終建立了這種新的血型系統，並能夠為罕見但重要的患者提供最好的護理。”

有些人可能由於疾病的影響而缺乏 MAL 血型，但 AnWj 陰性表型的罕見遺傳形式僅在少數個體中發現。

如果 AnWj 陰性的人接受 AnWj 陽性的血液，他們可能會發生輸血反應，這項研究允許開發新的基因分型測試來檢測此類罕見個體並降低輸血相關併發症的風險。

Tilley 博士及其同事確定 AnWj 攜帶於 Mal 蛋白上。

超過 99.9% 的人是 AnWj 陽性，這些人的紅血球上表達全長 Mal 蛋白，而 AnWj 陰性個體的細胞上不存在這種蛋白。

研究人員發現了純合子缺失 馬爾 與遺傳性 AnWj 陰性表型相關的基因。

AnWj 陰性的最常見原因是患有血液疾病或抑制抗原表達的某些類型的癌症。

只有極少數人因遺傳原因而呈現 AnWj 陰性。研究中有五名 AnWj 基因陰性的個體，其中包括一個阿拉伯裔以色列人家庭。

血液檢測包括一位女士在 2015 年提供的樣本，她是 20 世紀 70 年代發現的第一個 AnWj 陰性者。

科學家使用全外顯子定序（對所有編碼蛋白質的 DNA 進行基因定序）來表明，這些罕見的遺傳病例是由基因組中的純合 DNA 序列缺失引起的。 馬爾 基因，編碼 Mal 蛋白。

實驗提供了 Mal 負責與從這些罕見患者中分離出的 AnWj 抗體結合的證據，該實驗顯示與研究人員引入正常細胞的細胞出現特異性反應。 馬爾 基因，但不是突變基因。

布里斯託大學教授Ash Toye 表示：「我們能夠利用操縱發育中血球基因表現的能力來幫助確認AnWj 血型的身份，這真的很令人興奮，這在半個世紀以來一直是一個懸而未決的謎題。

“這一進展將有助於識別這些稀有的捐贈者，並在未來幫助患者。”

「解決 AnWj 的遺傳基礎一直是我們最具挑戰性的計畫之一，」NHS 血液和移植部門的 Nicole Thornton 博士說。

“為了證明基因確實編碼血型抗原，需要做很多工作，但這正是我們所熱衷的，我們的發現是為了造福世界各地的罕見患者。”

「現在可以設計基因分型測試來識別 AnWj 基因陰性的患者和捐贈者。此類測試可以添加到現有的基因分型平台中。

「Mal 是一種非常小的蛋白質，具有一些有趣的特性，這使得它很難識別，這意味著我們需要進行多方面的研究，以積累建立這种血型系統所需的證據，」西英格蘭大學布里斯托爾分校的Tim Satchwell 博士說。

“能夠結合我們的專業知識最終實現這一目標，給整個團隊帶來了很大的滿足。”

研究結果發表在期刊上 血。

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路易絲·A·蒂利 等人。 2024.刪除 馬爾 基因導致 Mal 蛋白流失，定義了罕見的遺傳性 AnWj 陰性血型表型。 血 025099； doi：10.1182/blood.2024025099

本文基於布里斯託大學的新聞稿。