兩項 IIIA 期試驗顯示，在患有嚴重氣喘和 2 型發炎的患者的標準護理中添加一種新型超長效生物製劑可顯著減少病情加重。

在 SWIFT-1 和 SWIFT-2 重複研究中，每年兩次在中劑量或高劑量吸入性糖皮質激素基礎上使用研究性 depemokimab 進行治療，可將年化急性加重率降低 58%（比率 [RR] 52 週內與安慰劑相比，分別為 0.42，95% CI 0.30-0.59）和 48%（RR 0.52，95% CI 0.36-0.73）（磷倫敦蓋伊和聖托馬斯 NHS 基金會信託基金的 David Jackson 博士報告說，兩者均<0.001。

他在歐洲呼吸學會(ERS) 年度會議上表示，皮下注射抗白細胞介素(IL)-5 生物製劑的治療效果在各個亞組中基本一致，並且在接近後續給藥時間時「沒有跡象表明效果會減弱」維也納大會。

根據同時發表在《2019 年醫學雜誌》上的研究結果，各組之間的不良事件 (AE) 發生率相似，沒有被認為與治療相關的嚴重 AE。 新英格蘭醫學雜誌。

Jackson 解釋說，透過血液嗜酸性粒細胞計數測量的 2 型發炎是嚴重氣喘的基礎，也是嚴重氣喘發作、氣道重塑和肺功能下降的危險因子。

「它幾乎一直存在，當你看不到它時，通常是因為患者服用的類固醇混淆了，」他說。 “我們知道 IL-5 是嗜酸性粒細胞最重要的細胞激素。”

Depemokimab 是一種抗 IL-5 中和抗體，經過工程設計，具有增強的 IL-5 結合親和力和效力，有可能實現每 6 個月給藥一次。

法國蒙彼利埃 Arnaud-De-Villeneuve 醫院的 ERS ​​指定討論者 Arnaud Bourdin 博士指出，多種生物製劑已可用於治療嚴重氣喘。目前核准的IL-5單株抗體包括美泊利單抗（Nucala）和貝那利珠單抗（Fasenra），分別每4週和8週給藥一次。

Bourdin 說：“實際上人們對生物製劑的依從性知之甚少，但一些初步結果表明，這並不是 100%。”他補充說，“長效單株抗體已在其他領域顯示出益處。”

當 Bourdin 詢問臨床醫生是否願意讓未使用過生物製劑的患者開始使用超長效藥物時，Jackson 指出，「我們很少會在 6 個月之前更換生物製劑，因此您不會給予 depemokimab首先是因為你不希望它在系統中呆6 個月，這是不現實的，因為實際上我們所有人都在6 個月後才開始切換。

Jackson 補充說，雖然可能有人擔心副作用，但數據顯示 depemokimab 的 AE 並未增加。 「當我們確實看到生物製劑的副作用時，它不會持續給藥間隔的時間，」他說。

depemokimab 的開發商 GSK 在公佈 SWIFT-1 和 SWIFT-2 數據時表示，計劃將結果提交給全球監管機構。

IIIA 期試驗將792 名12 歲及以上患有嚴重氣喘的患者按照2:1 的比例隨機分配到depemokimab（皮下注射100 毫克）或安慰劑，並在第0 週和第26 週接受標準護理，其中762 名患者納入主要分析。

資格標準包括入組前 2 年或以上診斷出氣喘；過去一年內有兩次或兩次以上需要全身性皮質類固醇治療的病情惡化；過去一年的血液嗜酸性球數至少為 300 個細胞/μL，或篩檢時為 150 個細胞/μL；定期使用中或大劑量吸入性糖皮質激素治療；目前使用至少一種額外的控制藥物治療 3 個月或更長。

患者平均年齡在 50 歲出頭（兒科患者佔 4%），大多數是女性，超過四分之三是白人。大多數參與者服用高劑量吸入性糖皮質激素，20% 的參與者在過去一年中出現過3 次或以上病情加重，需要口服或全身性皮質類固醇，四個研究組的平均氣喘持續時間為20 年或更長。

超過 90% 的血液嗜酸性粒細胞計數至少為 150 個細胞/μl；氣喘控制問卷 5 (ACQ-5) 評分範圍為 2.13 至 2.34，患者使用支氣管擴張劑前 1 秒用力呼氣量 (FEV1)₁Jackson 表示，整體而言，這一比例約為 60%。

「他們的肺功能嚴重受損，」他說。 “這是一群受損的患者。”

對於 SWIFT-1 的主要分析，52 週內的年化惡化率為 0.46，使用 depemokimab 時為 0.46，而使用安慰劑時為 1.11。在 SWIFT-2 中，這些比率分別為 0.56 和 1.08。

此終點的總結分析表明，抗 IL-5 生物製劑的治療在各個亞組中基本一致，包括美國患者（RR 0.45，95% CI 0.27-0.76）和中等劑量患者（RR 0.39，95% CI） CI 0.26-0.58）或高劑量（RR 0.51，95% CI 0.38-0.70）吸入糖皮質激素，並透過基線時的血液嗜酸性粒細胞計數：

• <150 個細胞/μl：RR 0.52 (95% CI 0.25-1.09)
• 150 至 <300 個細胞/μl：RR 0.54 (95% CI 0.35-0.84)
• ≥300 個細胞/μl：RR 0.43 (95% CI 0.31-0.59)

次要終點包括聖喬治呼吸問卷 (SGRQ) 總分相對於基線的變化、FEV1₁、ACQ-5 評分，以及 52 週時導致住院的年化惡化率。

在SWIFT-1 和SWIFT-2 試驗中，第52 週時，depemokimab 組的SGRQ（0-100 分制，分數越高表示生活品質越差）平均變化為-13.03 和-14.80，而安慰劑組為-9.67 和-12.49分別，但兩者的差異均未達統計顯著性。由於試驗的統計設計，這阻礙了進一步的次要終點的測試。

然而，使用 depemokimab 治療顯示，導致住院的年化惡化率在數值上有所改善（安慰劑組為 0.02，安慰劑組為 0.09；RR 0.28，95% CI 0.13-0.61）。

出於安全性考慮，depemokimab 組中72-73% 的患者發生AE，而安慰劑組中這一比例為73-78%，其中與治療相關的AE 發生率分別為3-4% 和1-4 %。由於肝臟測量，少數服用 depemokimab 的患者符合停止標準，但沒有一個患者被認為與治療相關，並且在隨訪中全部緩解或正在緩解。

1% 的 depemokimab 組和 1-2% 的安慰劑組因 AE 而停止治療或退出。所有研究組均未發生致命的 AE。