在兩項相同的隨機試驗中，一種新型霧化製劑中的一種舊抗生素對支氣管擴張和支氣管擴張患者的益處顯示出不同的結果。 銅綠假單胞菌 感染，但調查人員表示，他們在一項試驗中找出了陰性結果背後的罪魁禍首。

在 PROMIS-I 試驗中，這些患者的平均年惡化率從安慰劑組的 0.95 下降到透過 I-neb 自適應氣霧劑輸送系統給藥的粘菌酯鈉組的 0.58（速率比） [RR] 0.61，95% CI 0.46-0.82， 磷=0.0010）。然而，在 PROMIS-II 中，兩組的這些比率相同 0.89（RR 1.00，95% CI 0.75-1.35， 磷=0.98）。

為什麼會有如此明顯的差異？英國劍橋大學的研究員查爾斯·霍沃斯(Charles Haworth) 醫學博士在歐洲呼吸學會年度會議上介紹了III 期試驗的結果，他表示：“PROMIS-II 受到COVID-19 大流行的嚴重干擾，並被提前終止」。（ERS） 維也納大會。兩者同時發表於 柳葉刀呼吸內科。

PROMIS-II 的疫情大流行前數據顯示，每天兩次使用抗生素的平均惡化率為0.92，安慰劑的平均惡化率為1.26（RR 0.73，95% CI 0.49-1.08），大流行期間發生率發生翻轉（ 0.87 vs 0.62；RR 0.73，95% CI 0.49-1.08）。

「我們認識到事後分析存在的問題，但我們認為大流行的影響不容忽視，所有證據都支持 CMS 具有一致且具有臨床意義的治療效果 [colistimethate sodium] 我-neb在大流行情況之外，」霍沃斯總結道。

研究人員還進行了一項薈萃分析，涉及PROMIS-I、PROMIS-II 大流行前階段的689 名患者以及早期的II 期研究，這些研究共同支持粘菌素鈉可降低病情加重率（RR 0.65， 95% CI 0.52） -0.81）。

「COVID-19 從根本上改變了實驗條件，」霍沃斯說。 「封鎖、保持社交距離和戴口罩導致循環呼吸道病原體減少，歐洲和美國的真實數據顯示，支氣管擴張惡化率降低了約 50%。”

儘管證據不一，使用吸入抗生素治療支氣管擴張一直被認為是有爭議的，但該方法仍然在 2017 年的 ERS ​​指南和其他國際指南中得到了有條件的認可。最近的一項隨機試驗統合分析發現，吸入抗生素可使成人支氣管擴張症的病情加重減少 21%，嚴重病情加重減少 52%。

在歐洲，粘菌酯鈉已成為治療支氣管擴張的吸入抗生素的首選。多粘菌素抗生素是粘菌素的前藥，可有效對抗 銅綠假單胞菌，一種需氧革蘭氏陰性病原體，與支氣管擴張患者的病情惡化和死亡率增加有關。

“在過去的三十年裡，吸入性抗生素在臨床實踐中得到了更頻繁的使用，因為它們能夠直接在感染部位達到較高的局部濃度，並且毒性和細菌耐藥性的風險較低，”隨附社論的作者指出。

但如前面所提到的，奧維耶多大學的Marta María García Clemente 博士和Guillermo Suárez 表示，迄今為止的隨機試驗結果不一致，許多患者的感染是由其他微生物引起的，而吸入抗生素尚未證明對這些微生物有效。

「支氣管擴張症的另一個有爭議的問題是確定何時開始吸入抗生素，」他們寫道。 「歐洲建議建議對慢性病患者開始吸入抗生素 銅綠假單胞菌 儘管進行了適當的治療，但在三次或更多次惡化後仍會出現感染，而西班牙指南考慮對慢性感染患者吸入抗生素 銅綠假單胞菌 感染以及其他微生物引起的慢性支氣管感染並有兩次或多次惡化的患者。

社論作者說，PROMIS 試驗招募了至少兩次病情加重的患者，數據顯示「有理由認為，在第三次病情加重之前吸入抗生素治療可能是有益的」。

在宣布研究結果時，開發商 Zambon 表示，它正在“繼續與監管機構合作”，將吸入粘菌素鈉產品推向市場，用於治療支氣管擴張症和支氣管擴張症患者。 銅綠假單胞菌 感染。

PROMIS-I 和PROMIS-II 包括在17 個國家（包括美國）的醫院入組的經CT 確診患有支氣管擴張的成人。劑量為30 萬國際單位）或安慰劑，其中兩者均透過 I-neb 設備每天給藥兩次，持續 12 個月。

參與者必須在過去 12 個月內出現過兩次或兩次以上病情加重，或有一次需要口服抗生素；有記錄的歷史 銅綠假單胞菌， 以及篩檢時感染培養呈陽性；用力呼氣量 (FEV) 至少為預測值的 25%。

PROMIS-I從2017年6月6日至2020年4月8日隨機分組了377名患者，而PROMIS-II從2018年2月12日至2021年10月22日隨機分組了287名患者。

在這兩項試驗中，參與者的平均年齡為 60-64 歲，超過 95% 是白人，約三分之二是女性。他們的平均 FEV 約為預測值的 60%，大多數人有三個或更多受影響的肺葉。在大多數情況下，支氣管擴張的根本原因是特發性或未知，其中約四分之一是感染所致。

約三分之一的患者服用大環內酯類藥物，入組前需要口服抗生素的平均惡化率為每年 1.9 至 2.3 次，其中 0.5 次惡化需要靜脈注射抗生素。

除了達到主要終點外，PROMIS-I 還證明吸入性粘菌素鈉可顯著減少嚴重急性惡化（RR 0.41，95% CI 0.23-0.74， 磷=0.003），而聖喬治呼吸問卷的生活品質顯著改善，超過了最小的臨床重要差異，這兩者都沒有在 PROMIS-II 中重複。

就抗藥性而言，兩項試驗中分別有 2.5% 和 9% 的服用黏菌素鈉的患者在 12 個月的治療期間出現了抗藥性的證據。

Haworth 表示，粘菌酯鈉的安全性與安慰劑相似，PROMIS-I 組中兩組的治療中出現的不良事件(TEAE) 率為81%，粘菌酯鈉組的發生率為81%，而PROMIS-II 組安慰劑的發生率為77%。大多數 TEAE 的嚴重程度為輕度或中度。值得注意的是，各組報告支氣管痙攣的比例不到 5%。

在每項試驗中，粘菌酯鈉組被認為可能與研究治療相關的 TEAE 略高（安慰劑組為 16-20%，安慰劑組為 7-18%），但差異並不顯著。沒有死亡被認為與治療有關。