美國食品藥物管理局 (FDA) 已批准 Lazertinib (Lazcluze) 與 amivantamab-vmjw (Rybrevant) 聯合用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的前期治療 表皮生長因子受體 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 透過 FDA 批准的測試檢測到的替代突變。

這標誌著 lazertinib 首次獲得批准。阿米萬他單抗最初於 2021 年獲得 FDA 批准，具有治療局部晚期或轉移性 NSCLC 的一些適應症。這兩種藥物均由楊森生物技術公司生產。

「患者現在可以選擇一種潛在的新的一線護理標準，與奧西替尼相比具有顯著的臨床益處，」研究調查員、弗吉尼亞癌症專家研究所所長、醫學博士亞歷山大·斯皮拉(Alexander Spira) 在強生公司的新聞稿中表示。

Lazertinib 是一種口服、高選擇性的第三代藥物 表皮生長因子受體 酪胺酸激酶抑制劑可以穿透大腦，阿米萬他布是一種雙特異性抗體 表皮生長因子受體 和 梅特。

此次批准基於 3 期 MARIPOSA 試驗的結果，該試驗表明，與奧希替尼相比，該組合可將疾病進展或死亡的風險降低 30%。

MARIPOSA 試驗隨機分配了 1074 名外顯子 19 缺失或外顯子 21 的患者 L858R 替代突變陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC，且既往未接受阿米萬他加拉澤替尼、單獨奧希替尼或單獨拉澤替尼對晚期疾病進行全身治療。

與奧西替尼相比，Lazertinib 加阿米萬他單抗在無惡化存活期方面顯示出統計學上顯著的改善（風險比為 0.70； P < .001）。合併用藥的中位無惡化存活期為23.7 個月，而單獨使用奧希替尼的中位無惡化存活期為16.6 個月，單獨使用拉澤替尼的中位無惡化存活期為18.5 個月。

與奧希替尼相比，合併用藥的中位緩解持續時間延長了 9 個月（25.8 個月 vs 16.7 個月）。

最常見的不良反應（≥20%）是皮疹、指甲毒性、輸注相關反應（阿米萬他）、肌肉骨骼疼痛、水腫、口腔炎、靜脈血栓栓塞、感覺異常、疲勞、腹瀉、便秘、COVID -19、出血、皮膚乾燥、食慾下降、搔癢、噁心和眼毒性。

FDA 在宣布批准的聲明中指出：「在拉澤替尼與阿米萬他單抗聯合治療中觀察到了靜脈血栓栓塞事件的嚴重安全信號，並且應在治療的前四個月內進行預防性抗凝血治療。

MARIPOSA 的結果首次在歐洲腫瘤內科學會 2023 年大會上公佈，並發表在 新英格蘭醫學雜誌 六月。 MARIPOSA 的長期追蹤數據將於 9 月在國際肺癌研究協會 2024 年世界肺癌大會上公佈。